SPREDIOL spray
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.
- Inizio Pagina SPREDIOL
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.
Ogni nebulizzazione libera 0,07 ml di soluzione contenente estradiolo pari a 150 µg di estradiolo emiidrato.Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.
Spray nasale, soluzione.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.
04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.
Terapia sostitutiva in presenza di sintomi da carenza di estrogeni nelle donne in post menopausa.L’esperienza clinica in donne di età superiore ai 65 anni è limitata.
04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.
Uso nasale.La dose generalmente consigliata all’inizio del trattamento è di 300 µg (2 nebulizzazioni) in un’unica somministrazione nelle 24 ore, ovvero una nebulizzazione in ogni narice.La somministrazione deve preferibilmente avvenire sempre alla stessa ora.Dopo 2 o 3 cicli di terapia la posologia può essere adattata in funzione della sintomatologia clinica:in caso di persistenza di sintomi da carenza estrogenica quali: disturbi vasomotori (vampate di calore e sudorazione notturna), disturbi trofici genito-urinari (secchezza vaginale, dispareunia, atrofia vulvovaginale) o disturbi psichici (disturbi del sonno, astenia, tendenza alla depressione), è possibile aumentare il numero di nebulizzazioni sino a 3 o 4 al giorno (450 µg o 600 µg) ripartendole tra mattina e sera.in caso di sintomi da iperestrogenizzazione, quali tensione mammaria, gonfiore addominale, ansia, nervosismo, irritabilità, la posologia deve essere ridotta ad una nebulizzazione (150 µg) al giorno.In ogni caso, il trattamento deve essere proseguito alla posologia minima efficace.SPREDIOL può essere somministrato in trattamento ciclico o continuo:il trattamento ciclico per 21 - 28 giorni è seguito da un intervallo libero di due-sette giorni.il trattamento continuo non prevede intervalli.Un trattamento continuo, non ciclico, può essere consigliato nelle donne isterectomizzate o nei casi in cui i sintomi da deficit estrogenico si manifestino durante l’intervallo libero.Nelle donne non isterectomizzate, al trattamento con SPREDIOL si deve associare un progestinico, per almeno 12 giorni ogniciclo, al fine di contrastare l’iperplasia endometriale estrogeno-indotta (vedere par.
4.4:“Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego”).Il trattamento sequenziale con progestinici deve seguire lo schema seguente:se SPREDIOL viene somministrato in trattamento ciclico, il progestinico deve essere somministrato almeno negli ultimi 12 giorni di trattamento con estradiolo.In tal modo durante l’intervallo non vi sarà somministrazione ormonale.se SPREDIOL viene somministrato in trattamento continuo, si raccomanda di assumere il progestinico per almeno 12 giorni al mese.In entrambi i casi, dopo la sospensione del trattamento con il progestinico, si manifesta in genere un flusso pseudo-mestruale.Il rapporto beneficio/rischio deve essere rivalutato ad intervalli regolari (ogni 6 mesi) per adattare il trattamento, se necessario:durante l’intera durata del trattamento con SPREDIOLnel passaggio da un altro trattamento ormonale a SPREDIOL.Primo impiego: attivare il flacone con 3 pressioni decise sulla pompa.Durante la somministrazione si deve tenere il flacone in posizione verticale; con la testa leggermente inclinata in avanti si introduce l’estremità dell’erogatore in ciascuna narice; si esercita quindi una pressione sulla pompa.
La paziente non deve inspirare con il naso durante la nebulizzazione, né soffiarsi il naso subito dopo.Nel caso di importante ostruzione delle vie nasali, SPREDIOL può essere somministrato temporaneamente per via orale, a livello del solco gengivale superiore, raddoppiando la posologia abitualmente utilizzata.Le pazienti con abbondante secrezione nasale devono soffiarsi il naso prima di procedere alla somministrazione di SPREDIOL.
04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.
SPREDIOL non deve essere prescritto nei seguenti casi: ipersensibilità nota all’estradiolo emiidrato o ad uno degli eccipienti,sanguinamento genitale di origine non accertata,complicazioni tromboemboliche venose in atto o documentate negli ultimi due anni (trombosi venosa profonda, embolia polmonare),complicazioni tromboemboliche venose ricorrenti o trombofilia accertata in pazienti non ancora in trattamento con terapia anticoagulante (vedere par.
4.4: “Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego”),carcinoma mammario accertato o sospetto o altre neoplasie estrogeno – dipendenti accertate o sospette,insufficienza epatica acuta o cronica o anamnesi di pregresse malattie epatiche finché i test di funzionalità epatica non siano ritornati nella norma.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.
Prima di iniziare o reintraprendere una Terapia Ormonale Sostitutiva (HRT= Hormone Replacement Therapy) della menopausa, deve essere effettuata una visita generale e ginecologica completa, comprensiva di anamnesi familiare, tenendo conto delle controindicazioni e delle precauzioni di impiego.
Per l’intera durata del trattamento si raccomanda di effettuare controlli periodici, la cui natura e frequenza devono essere valutate per ogni singola paziente.
I controlli periodici del seno e/o la mammografia devono essere effettuati secondo le normali procedure seguite per le donne che non presentano disturbi; eventuali modifiche devono essere fatte tenendo conto delle necessità di ogni singola paziente.Da un riesame dei risultati provenienti da 51 studi epidemiologici si evidenzia un aumentoda lieve a moderato della probabilità di diagnosticare un carcinoma mammario in donne trattate o recentemente sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (HRT).
Questi risultati possono essere legati a una diagnosi più precoce, agli effetti biologici della HRT o alla combinazione di questi due fattori.
La probabilità di diagnosi di carcinoma mammario aumenta con la durata del trattamento, tornando gradualmente nella norma nei 5 anni successivi alla sospensione della HRT.
Le forme di carcinoma mammario diagnosticate nelle pazienti in terapia o sottoposte di recente ad HRT sono spesso di natura meno invasiva di quelle diagnosticate in donne non sottoposte a trattamento.Circa 45 donne su 1.000, tra i 50 ed i 70 anni, non sottoposte ad HRT, vanno incontro a carcinoma mammario.
Tale percentuale aumenta con l’età.
E’ stato stimato che, nelle donne sottoposte ad HRT per 5 - 15 anni, il numero di ulteriori casi di carcinoma mammario diagnosticato è dell’ordine di 2-12 casi /1.000 donne trattate; tale dato varia a seconda dell’età in cui è stato iniziato il trattamento e a seconda della durata del trattamento stesso.Studi epidemiologici hanno suggerito che la HRT sia associata ad un rischio relativo più elevato di sviluppare complicazioni tromboemboliche venose (VTE) (ad es.
trombosi venosa profonda o embolia polmonare).
Gli studi dimostrano un rischio 2 o 3 volte maggiore nelle pazienti sottoposte ad HRT rispetto alle pazienti non trattate.
Questo si traduce in un rischio di 1 o 2 casi addizionali di VTE su 10.000 pazienti/anno sottoposte ad HRT rispetto alle donne sane non in trattamento.
L’incidenza di una complicazione di questo tipo è più alta nel primo anno di HRT.Fattori di rischio generalmente riconosciuti per le VTE includono una precedente anamnesi personale o familiare, un grado di obesità elevato (BMI
> 30 kg/m2) e lupus eritematoso sistemico (SLE).
Non è stato invece accertato quale possa essere il ruolo delle vene varicose nell’ambito delle VTE.Si rende necessaria un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio prima dell’utilizzo della HRT in quelle pazienti che presentino episodi tromboembolici ricorrenti o nelle quali siano stati accertati episodi trombofilici anche in corso di trattamento con anticoagulanti (vedere anche: “Controindicazioni”).E’ necessario accertare che ripetuti eventi tromboembolici personali o seri eventi tromboembolici familiari o ripetuti aborti spontanei non dipendano da una predisposizione a malattie trombofiliche.
Fino a che non sia stata posta una diagnosi definitiva o non sia stato intrapreso un adeguato trattamento anticoagulante, l’uso della HRT in tali pazienti è controindicato.Una prolungata immobilizzazione, un grave trauma o interventi chirurgici maggiori possono temporaneamente aumentare il rischio di VTE.
Come in tutti i pazienti che abbiano subito un intervento chirurgico, è necessario attuare tutte quelle misure profilattiche atte a prevenire fenomeni tromboembolici postoperatori.
Negli interventi di chirurgia elettiva che richiedono un prolungato periodo di immobilità postoperatoria, in particolare in caso di interventi chirurgici all’addome o agli arti inferiori, deve essere presa in considerazione l’ipotesi di interrompere, se possibile, la HRT da quattro a sei settimane prima dell’intervento.In caso di tromboembolismo venoso accertato o sospetto dopo l’inizio della terapia, il trattamento deve essere interrotto.Le pazienti devono essere avvertite di contattare immediatamente il proprio medico se manifestano sintomi che possono far supporre l’insorgenza di una patologia tromboembolica (gonfiore dolente alle gambe, dolore improvviso al petto, dispnea).Il rischio di carcinoma endometriale aumenta durante il trattamento in monoterapia estrogenica prolungata nel tempo; è perciò essenziale associare un progestinico per almeno 12 giorni a ciclo nelle donne non isterectomizzate.
Quando si utilizza SPREDIOL alle dosi più elevate (450 o 600 µg/die), è necessario associare una dose più alta del progestinico e/o prolungare la durata del trattamento al fine di garantire la protezione endometriale.Se la paziente è o è stata affetta in passato da una delle seguenti patologie e/o se tali patologie si sono aggravate durante una gravidanza o durante precedenti terapie ormonali, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio della terapia.
In questi casi la paziente deve essere tenuta sotto stretto controllo medico.
Si deve ricordare che tali patologie possono, in rari casi, ripresentarsi o aggravarsi in corso di trattamento con SPREDIOL.Anamnesi di tumori estrogeno-dipendentiLeiomioma, endometriosi, iperplasia endometrialePatologie fibrocistiche della mammellaAnamnesi di disturbi tromboembolici o presenza di fattori di rischio per queste patologie (vedi oltre)AsmaIpertensioneDiabete mellito con complicanze vascolariPatologie epatiche (es.
porfiria, adenoma epatico)ColelitiasiOtospongiosiEmicrania o (grave) cefaleaEpilessiaProlattinomaLupus eritematoso sistemicoEpistassi ricorrenteSono stati osservati casi di alterata tolleranza al glucosio in corso di terapia estroprogestinica.
SPREDIOL può aumentare la sensibilità all’insulina e la sua eliminazione.
Le pazienti diabetiche devono perciò essere sottoposte a controlli regolari durante i primi mesi di terapia, per assicurare un buon controllo della glicemia.Le pazienti con patologia cardiaca o renale devono essere tenute sotto stretto controllo, in quanto gli estrogeni possono causare ritenzione di liquidi.L’uso di estrogeni può alterare i risultati di analisi volte a determinare la funzionalità endocrina ed epatica.Sospendere immediatamente la terapia in caso di :Trombosi venosa profondaDisturbi tromboemboliciComparsa di itteroInsorgenza di cefalea di tipo emicranicoImprovvisi disturbi visiviAumento significativo della pressione sanguignaGravidanza
04.5 Interazioni - Inizio Pagina.
Associazioni che necessitano di precauzioni d’impiego- Induttori enzimatici:anticonvulsivanti (carbamazepina, felbamato, oxcarbazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, topiramato), barbiturici, griseofulvina, rifabutina, rifampicina: rischio di diminuzione dell’efficacia dell’estrogeno.Si consiglia un controllo clinico e un eventuale adattamento della posologia dell’estrogeno durante e dopo il trattamento con l’induttore.- Corticosteroidi e agenti vasocostrittori somministrati per via nasale:Non è stato studiato l’effetto della concomitante somministrazione di corticosteroidi e di agenti vasocostrittori somministrati per via nasale.SPREDIOL non deve essere somministrato immediatamente dopo la somministrazione di corticosteroidi o di vasocostrittori nasali.
04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.
Gravidanza:SPREDIOL è controindicato in gravidanza.Clinicamente, i risultati di numerosi studi epidemiologici permettono di escludere ad oggi che gli estrogeni,in monoterapia o in associazione, possano aumentare il rischio di malformazioni all’inizio della gravidanza.Il trattamento con SPREDIOL deve essere immediatamente interrotto nel caso venga accertata una gravidanza.Allattamento:Non applicabile.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchine.
04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (> 10%) in corso di trattamento con SPREDIOL sono reazioni in sede di applicazione quali: sensazione di prurito e formicolio, starnuti e rinorrea.Altri effetti indesiderati osservati in corso di trattamento con SPREDIOL o con altre specialità a base di estradiolo somministrato per via non orale, sono riportati nella tabella sottostante:
| Apparato | Effetti indesideraticomuni(> 1/100, < 1/10) | Effetti indesideratioccasionali(> 1/1.000, < 1/100) | Rari effetti indesiderati(>1/10.000, < 1/1.000) |
| Effetti generali | Cefalea,mastodinia | Ritenzione di liquidi/edema,aumento/calo di peso,vertigini, senso di affaticamento,crampi alle gambe, emicrania | |
| Apparato gastrointestinale | Nausea | Meteorismo,crampi addominali | Colelitiasi,ittero colestatico |
| Apparato riproduttivo | Metrorragie,spotting | Dismenorrea, iperplasia endometriale,tumori benignidella mammella | Aumento delle dimensioni dei fibromi uterini |
| Apparato respiratorio | Epistassi | ||
| Pelle eannessi cutanei | Acne, prurito | Orticaria | |
| Apparato cardiovascolare | Ipertensione | ||
| Sistema nervoso centrale | Aumento/diminuzione della libido | Depressione |
Sono stati riportati casi eccezionali di cloasma, eritema
multiforme, eritema nodoso e adenoma epatico in donne in
trattamento con estrogeni.Patologie tromboemboliche venose (ad es.
trombosi delle vene
pelviche o delle vene profonde delle gambe, embolia polmonare)
sono più frequenti tra le pazienti sottoposte ad HRT
rispetto a quelle non trattate.
Per ulteriori informazioni vedere
i paragrafi 4.3“Controindicazioni” e 4.4
“Avvertenze speciali e opportune precauzioni
d’impiego”.
04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.
Un sovradosaggio significativo è improbabile considerando la via di somministrazione.
I segni e sintomi da sovradosaggio sono generalmente: sensazione di tensione mammaria, gonfiore addominale, nausea, irritabilità.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.
05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.
Categoria farmacoterapeutica: ESTROGENI (Sistema genito-urinario e ormoni sessuali)Codice ATC: G03CA03.L’estrogeno contenuto in SPREDIOL è il 17 b-estradiolo, identico al 17 b-estradiolo endogeno umano e classificato come estrogeno naturale.
Il 17 b-estradiolo è indicato nel trattamento della carenza di estrogeni delle donne in menopausa, allevia i sintomi della menopausa e normalizza l’ambiente vaginale.Con SPREDIOL è possibile attuare una estrogenoterapia pulsatile che permette di raggiungere livelli estrogenici plasmatici paragonabili a quelli tipici delle fasi follicolari del ciclo.Dopo la nebulizzazione con SPREDIOL, il 17 b-estradiolo penetra rapidamente nelle cellule e attiva i recettori nucleari specifici per gli estrogeni.
I recettori attivati si legano a siti specifici del DNA, determinando una serie di reazioni a cascata e la sintesi proteica con una durata di diverse ore (3-7 ore per processi rapidi, 12-24 ore per processi lenti).Durante il trattamento, grazie al meccanismo di azione, i valori minimi di FSH sono osservati 6-8 ore dopo ogni somministrazione e la riduzione persiste ancora alla somministrazione successiva.SPREDIOL evita gli effetti di primo passaggio entero-epatico, contrariamente a quanto accade con gli estrogeni somministrati per via orale.
Uno studio controllato della durata di 6 mesi ha dimostrato che la somministrazione di SPREDIOL non induce un aumento dei trigliceridi e non ha effetto sui livelli di angiotensinogeno circolante; è stata osservata una diminuzione delle concentrazioni di colesterolo totale, della lipoproteina A e dell’apolipoproteina B, senza variazioni delle concentrazioni del colesterolo HDL.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.
Con una dose di 300 µg, viene osservata un’estradiolemia pari a 1000 pg/ml, dopo 10-30 minuti dalla somministrazione; la distribuzione del 17 b-estradiolo (E2) risulta rapida; il ritorno dei livelli plasmatici a valori pressoché di base avviene nelle 12 ore successive alla somministrazione.La biodisponibilità assoluta dell’estradiolo per via nasale è del 25 % circa ed è superiore a quella per via orale, dato che SPREDIOL evita l’effetto di primo passaggio entero-epatico, contrariamente a quanto accade con gli estrogeni somministrati per via orale.I livelli estrogenici plasmatici calcolati sull’area sotto la curva delle estradiolemie (AUC24h) sono proporzionali alla dose: la dose di 300 µg, è vicina a quella ottenuta con altre vie di somministrazione (cerotto transdermico 50 µg/die – compressa contenente 2 mg), ma con un profilo cinetico diverso (pulsatile).Dagli studi clinici non è emerso alcun caso di mancato assorbimento.Il rapporto E1 (estrone) /E2 risulta pari a 1.
E’ stata rilevata una riduzione del 20% della biodisponibilità dell’estradiolo in donne fumatrici (1 pacchetto/giorno).Il consumo di sigarette poco prima della somministrazione di SPREDIOL non modifica l’assorbimento nasale dell’estradiolo.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.
Studi di tollerabilità locale su animali da laboratorio hanno dimostrato che la somministrazione nasale di estradiolo non danneggia la mucosa nasale.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.
06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.
Metil beta-ciclodestrina (RAMEB), cloruro di sodio, idrossido di sodio o acido cloridrico, acqua purificata.
06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.
Nessuna segnalata.
06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.
2 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.
Nessuna precauzione particolare di conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.
4,2 ml (60 nebulizzazioni) in flacone (vetro di Tipo 1) con pompa dosatrice (polipropilene) ed erogatore nasale (polipropilene); confezioni da 1 e da 3 flaconi.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.
Nessuna istruzione particolare.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.
I.F.B.
STRODER s.r.l.Via di Ripoli 207/v50126 Firenze
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.
1 flacone in vetro di spray nasale soluzione 60 dosi da 150 mcg AIC n° 034878013/M3 flaconi in vetro di spray nasale soluzione 60 dosi da 150 mcg AIC n° 034878025/M
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - Inizio Pagina.
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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.
Giugno 2001
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - Inizio Pagina.
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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.
Giugno 2001
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