Propecia
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.
PROPECIA(r)
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.
Ciascuna compressa contiene 1 mg di finasteride.
03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.
Compresse rivestite con film.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.
04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.
Stati precoci di alopecia androgenetica negli uomini. PROPECIA stabilizza il processo di alopecia androgenetica negli uomini di età compresa tra i 18 e i 41 anni. Non è stata stabilita l'efficacia nella recessione bitemporale e nello stadio terminale della perdita dei capelli.
04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.
Una compressa (1 mg)/die con o lontano dai pasti.
Non c'è evidenza che un aumento del dosaggio determini un aumento dell'efficacia.
L'efficacia e la durata del trattamento devono essere continuamente valutate dal medico curante. Generalmente prima che ci si possa attendere un riscontro di stabilizzazione della perdita dei capelli, sono richiesti da tre a sei mesi di trattamento in monosomministrazione giornaliera. Per mantenere il beneficio è raccomandato l'uso continuato. Se il trattamento viene sospeso, gli effetti benefici iniziano a regredire in 6 mesi e ritornano al livello di base in 9-12 mesi.
Nei pazienti con insufficienza renale non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.
Controindicato nelle donne: vedere 4.6 Gravidanza e allattamento.
Ipersensibilità alla finasteride o a uno qualsiasi degli eccipienti.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.
PROPECIA non deve essere usato nelle donne (vedere 5.1 Proprietà farmacodinamiche) e nei bambini.
Negli studi clinici con PROPECIA su uomini di età compresa tra 18 e 41 anni, il valore medio dell'antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml, valore basale, a 0,5 ng/ml, al 12o mese. Prima di valutare il risultato di questa analisi, negli uomini in terapia con PROPECIA, si deve tener presente di raddoppiare i valori del PSA.
I dati a lungo termine sulla fertilità nell'uomo sono mancanti e studi specifici negli uomini ipofertili non sono stati condotti. Comunque, negli studi sugli animali condotti su tre specie con elevati dosaggi di finasteride, non sono stati osservati effetti negativi sulla fertilità . Inoltre, è stato riportato che uomini con deficienza genetica della 5α-reduttasi Tipo 2 che hanno per tutta la durata della vita la soppressione della formazione del DHT, hanno una spermatogenesi normale ed una progenie sana (vedere 5.1 Proprietà farmacodinamiche e 5.3 Dati preclinici sulla sicurezza).
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
04.5 Interazioni - Inizio Pagina.
La finasteride è metabolizzata essenzialmente tramite il sistema del citocromo P450 3A4, senza però interferire sull'attività di quest'ultimo. Sebbene sia stato stimato un basso rischio che la finasteride modifichi la farmacocinetica di altri farmaci, è probabile che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 modifichino le concentrazioni plasmatiche della finasteride. Comunque, sulla base di margini di sicurezza accertati, è improbabile che un qualsiasi incremento dovuto all'uso concomitante di tali inibitori sia di rilevanza clinica.
04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.
Gravidanza
L'uso di PROPECIA è controindicato nelle donne a causa del rischio in gravidanza.
Poiché la finasteride inibisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), se si somministra PROPECIA ad una gestante, si possono verificare malformazioni dei genitali esterni del feto, nel caso sia di sesso maschile (Vedere 6.6 Istruzioni per l'uso).
Allattamento Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte umano.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.
Non ci sono dati che suggeriscono che PROPECIA interferisca sulla capacità di guidare o sull'uso di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.
Gli effetti indesiderati sono stati generalmente transitori durante il trattamento o si sono risolti con la sospensione.
______________________________________________________________________________
Effetti indesiderati riportati negli studi clinici
Meno comuni Apparato genitourinario: disfunzioni dell'erezione, disordini dell'eiaculazione (che riguardano la diminuzione del volume dell'eiaculato).
1/100-1/1000* Altri: Diminuzione della libido.
______________________________________________________________________________
*Incidenze presentate quali differenze dal placebo negli studi clinici al 12° mese.
Effetti collaterali correlati al farmaco inerenti la sfera sessuale, sono stati più comuni fra gli uomini trattati con finasteride che fra quelli trattati con placebo durante i primi 12 mesi, con frequenze di 3,8% vs 2,1%, rispettivamente. L'incidenza di tali effetti collaterali è diminuita fino allo 0.6% negli uomini trattati con finasteride nel corso dei successivi quattro anni. Circa l'1% degli uomini in ciascun gruppo di trattamento ha interrotto la terapia a seguito di esperienze avverse della sfera sessuale verificatesi nei primi 12 mesi. L'incidenza delle interruzioni del trattamento è in seguito diminuita.
Oltre agli effetti indesiderati riportati negli studi clinici, nella fase postmarketing sono stati riportati gli effetti che seguono.
_______________________________________________________________________________
Altri effetti indesiderati riportati nella fase postmarketing
| Rari <1/1000 | Organismo in toto: Reazioni di ipersensibilità che comprendono rash, prurito, orticaria e gonfiore delle labbra e del volto: dolorabilità ed ingrossamento della mammella. |
| Apparato genitourinario: Dolore testicolare. |
_______________________________________________________________________________
04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.
Negli studi clinici, dosi singole di finasteride sino a 400 mg e dosi multiple di finasteride sino a 80 mg/die per tre mesi (n=71), non hanno determinato effetti indesiderati correlati con la dose.
Non è raccomandato nessun trattamento specifico in caso di sovradosaggio con PROPECIA.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.
05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.
Codice ATC: D11A X10.
La finasteride è un composto 4-azasteroide, che inibisce la 5α-reduttasi umana di Tipo 2 (presente nei follicoli piliferi) con una selettività maggiore di oltre 100 volte rispetto alla 5α-reduttasi umana di Tipo 1 e blocca la conversione periferica del testosterone nell'androgeno diidrotestosterone (DHT). Negli uomini con perdita di capelli di tipo maschile, il cuoio capelluto privo di capelli presenta follicoli piliferi miniaturizzati ed aumentate quantità di DHT. La finasteride inibisce un processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, il che può rendere reversibile il processo della calvizie.
Studi negli uomini
L'efficacia di PROPECIA è stata dimostrata in tre studi condotti su 1.879 uomini di età compresa tra i 18 ed i 41 anni con perdita di capelli al vertice da lieve a moderata, ma non completa, e perdita di capelli nell'area medio/frontale. In questi studi la crescita dei capelli è stata valutata ricorrendo a quattro diverse variabili incluse la conta dei capelli, la classificazione di riproduzioni fotografiche del capo da parte di dermatologi riuniti in un un comitato di esperti, la valutazione da parte di ricercatori e l'autovalutazione dei pazienti.
| In due studi condotti su uomini con perdita di capelli al vertice, il trattamento con PROPECIA è proseguito per 5 anni, durante i quali i pazienti hanno mostrato un miglioramento dal 3° al 6° mese sia rispetto al basale che al placebo. Mentre i parametri di miglioramento dei capelli negli uomini trattati con PROPECIA hanno generalmente raggiunto il massimo al secondo anno e sono in seguito diminuiti gradualmente (per es. la conta dei capelli in un area campione rappresentativa di 5,1 cm2 è aumentata di 88 capelli dal basale a 2 anni e di 38 capelli dal basale a 5 anni), la perdita di capelli nel gruppo placebo è peggiorata progressivamente in confronto al basale (diminuzione di 50 capelli a due anni e di 239 capelli a 5 anni). Pertanto, sebbene il miglioramento dal basale in uomini trattati con PROPECIA non è aumentato ulteriormente dopo il secondo anno, la differenza fra gruppi di trattamento ha continuato ad aumentare per l'intero corso dei cinque anni di studio. Il trattamento con PROPECIA per 5 anni ha dato luogo ad una stabilizzazione della perdita dei capelli nel 90% degli uomini sulla base della valutazione delle immagini fotografiche e del 93% sulla base della valutazione dei ricercatori. Inoltre è stata osservata una crescita dei capelli nel 65% degli uomini trattati con PROPECIA sulla base delle conte dei capelli, nel 48% sulla base della valutazione delle immagini fotografiche e nel 77% sulla base della valutazione dei ricercatori . Per contro, nel gruppo placebo, è stata osservata la graduale perdita dei capelli nel tempo nel 100% degli uomini sulla base delle conte dei capelli , nel 75% sulla base della valutazione delle immagini fotografiche e nel 38% sulla base della valutazione dei ricercatori . Inoltre, l'autovalutazione dei pazienti ha dimostrato incrementi significativi nella densità dei capelli, diminuzione della perdita dei capelli e miglioramento dell'aspetto dei capelli dopo un trattamento con PROPECIA superiore ai 5 anni (vedere la tabella sotto riportata). Percentuale di pazienti migliorata per ciascuno dei 4 parametri valutati | ||||||
| Anno 1†| Anno 2††| Anno 5††| ||||
| PROPECIA | placebo | PROPECIA | placebo | PROPECIA | placebo | |
| Conta dei capelli | (N=679) 86 | (N=672) 42 | (N=433) 83 | (N=47) 28 | (N=219) 65 | (N=15) 0 |
| Valutazione globale delle immagini fotografiche | (N=720) 48 | (N=709) 7 | (N=508) 66 | (N=55) 7 | (N=279) 48 | (N=16) 6 |
| Valutazione del ricercatore | (N=748) 65 | (N=747) 37 | (N=535) 80 | (N=60) 47 | (N=271) 77 | (N=13) 15 |
| Autovalutazione del paziente : soddisfazione sull'aspetto complessivo dei capelli | (N=750) 39 | (N=747) 22 | (N=535) 51 | (N=60) 25 | (N=284) 63 | (N=15) 20 |
†Randomizzazione 1:1 PROPECIA vs placebo
††Randomizzazione 9:1 PROPECIA vs placebo
In uno studio a 12 mesi, su uomini con perdita di capelli nell'area medio/frontale, le conte dei capelli sono state ottenute da un'area campione rappresentativa di 1 cm2 (circa 1/5 dell'area campione negli studi sul vertice). Le conte dei capelli, per un'area standardizzata di 5,1 cm2 , sono aumentate di 49 capelli (5%) nei confronti del basale e di 59 capelli (6%) nei confronti del placebo. Questo studio ha anche dimostrato un significativo miglioramento nell'autovalutazione del paziente, nella valutazione del ricercatore, e nel punteggio assegnato a fotografie del capo da parte di una commissione di esperti dermatologi.
Due studi della durata di 12 e 24 settimane hanno mostrato che una dose 5 volte superiore a quella raccomandata (finasteride 5 mg/die) ha prodotto una riduzione mediana del volume dell'eiaculato di circa 0,5 ml (-25%) confrontato con placebo. Tale riduzione è risultata reversibile dopo la sospensione del trattamento. In uno studio della durata di 48 settimane la finasteride, al dosaggio di 1 mg/die, ha prodotto una riduzione mediana del volume dell'eiaculato di 0,3 ml (-11%) confrontato con una riduzione di 0.2 ml (-8%) del placebo. Non sono stati osservati effetti sulla conta degli spermatozoi, sulla motilità o la morfologia. Non sono disponibili dati relativi a periodi di trattamento più lunghi. Non è stato possibile intraprendere studi clinici, che potessero direttamente chiarire i possibili effetti negativi sulla fertilità . Comunque, tali effetti sono considerati altamente improbabili (vedere anche 5.3 Dati preclinici sulla sicurezza)
Studi nelle donne
E' stata dimostrata una mancanza di efficacia in donne in postmenopausa affette da alopecia androgenetica trattate con 1 mg di finasteride per 12 mesi.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.
BiodisponibilitÃ
La biodisponibilità della finasteride dopo somministrazione orale è di circa l'80% e non viene influenzata dal cibo. Le concentrazioni plasmatiche massime di finasteride vengono raggiunte circa 2 ore dopo l'assunzione della dose e l'assorbimento è completo dopo 6-8 ore.
Distribuzione
Il legame con le proteine è di circa il 93%. Il volume di distribuzione è di circa 76 litri (44-96 litri). Al dosaggio di 1 mg/die, la concentrazione plasmatica massima della finasteride allo stato stazionario era in media di 9,2 ng/ml e veniva raggiunta 1-2 ore dopo la dose; la AUC (0-24 ore) era 53 ng x ora/ml.
La finasteride è stata rilevata nel liquido cerebrospinale (LCS), ma non sembra che il farmaco si concentri preferenzialmente a tale livello. Una quantità esigua di finasteride è stata, inoltre, rilevata nel liquido seminale di soggetti trattati con finasteride. Studi su scimmie rhesus hanno mostrato che questa quantità non è considerata in grado di rappresentare un rischio per il feto di sesso maschile in via di sviluppo (vedere 4.6 Gravidanza e allattamento e 5.3 Dati preclinici sulla sicurezza).
Biotrasformazione
La finasteride viene metabolizzata principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 senza però interferire sull'attività di quest'ultimo. Nell'uomo, dopo una dose orale di finasteride marcata con 14C, sono stati identificati due metaboliti della finasteride che, in rapporto a quest'ultima, hanno scarsa attività inibitoria sulla 5α-reduttasi.
Eliminazione
Nell'uomo, dopo una dose orale di finasteride marcata con 14C, circa il 39% (32-46%) della dose è stata escreta con le urine sotto forma di metaboliti. Virtualmente non viene escreto nelle urine farmaco immodificato e il 57% (51-64%) della dose totale è stata escreta con le feci. La clerance plasmatica è di circa 165 ml/min (70-279 ml/min).
La velocità di eliminazione della finasteride diminuisce leggermente con l'età . L'emivita terminale plasmatica media è di circa 5-6 ore (3-14 ore) [di 8 ore (6-15 ore) in uomini con più di 70 anni di età ]. Queste osservazioni non hanno alcun significato clinico e, quindi, non è giustificata una riduzione del dosaggio nell'anziano.
Insufficienza epatica
L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.
Insufficienza renale
Nei pazienti con compromissione renale cronica, con una clearance della creatinina che varia fra 9 e 55 ml/min, l'area sotto la curva, le concentrazioni plasmatiche massime, l'emivita ed il legame alle proteine della finasteride immodificata, dopo una dose singola di finasteride marcata con 14C , erano simili ai valori ottenuti nei volontari sani.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.
Mutagenicità /cancerogenicitÃ
Gli studi sulla genotossicità e la cancerogenicità non hanno rilevato nessun rischio per l'uomo.
Effetto di disturbo sulla riproduzione inclusa la fertilitÃ
In ratti, conigli e scimmie Rhesus sono stati studiati gli effetti sullo sviluppo embrionale e fetale. In ratti trattati con 5-5.000 volte la dose clinica, nei feti maschi è stata osservata l'evenienza di ipospadia in modo correlato alla dose. Anche nelle scimmie Rhesus, il trattamento con dosi orali di 2 mg/kg/die ha comportato anomalie dei genitali esterni. In scimmie Rhesus dosi endovenose fino a 800 ng/die non hanno mostrato alcun effetto nei feti di sesso maschile. Questa rappresenta un'esposizione alla finasteride 750 volte almeno più elevata di quella massima stimata in donne in gravidanza, dopo esposizione al seme di uomini che assumono 1 mg/die (vedere 5.2 Proprietà farmacocinetiche). Nello studio sul coniglio i feti non sono stati esposti alla finasteride durante il periodo critico per lo sviluppo genitale.
Nel coniglio, dopo trattamento con 80 mg/kg/die, una dose che in altri studi ha mostrato possedere un pronunciato effetto sulla riduzione del peso delle ghiandole sessuali accessorie, né il volume dell'eiaculato, né la conta degli spermatozoi nè la fertilità sono risultati alterati. Nei ratti trattati per 6 e 12 settimane con 80 mg/kg/die (circa 500 volte l'esposizione clinica) non sono stati osservati effetti sulla fertilità . Dopo un trattamento di 24-30 settimane sono state osservate una certa riduzione della fertilità ed una pronunciata riduzione del peso della prostata e delle vescicole seminali. Tutte le modificazioni sono risultate reversibili entro un periodo di 6 settimane. E' stato mostrato che la ridotta fertilità era dovuta al deterioramento della formazione del tampone seminale, un effetto che non ha attinenza con l'uomo. Lo sviluppo dei neonati e la loro capacità riproduttiva nell'età della maturazione sessuale sono stati senza osservazioni degne di nota. Nessun effetto è stato osservato sui numerosi parametri della fertilità dopo l'inseminazione di ratti femmine con spermatozoi epididimari di ratti trattati per 36 settimane con 80 mg/kg/die.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.
06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.
Lattosio monoidrato 110,4 mg, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato, diottilsolfosuccinato di sodio, magnesio stearato, talco, idrossipropilmetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, titanio biossido (colorante E171), ferro ossido giallo e ferro ossido rosso (colorante E172).
06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.
Non applicabile.
06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.
36 mesi
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.
Non sono richieste particolari precauzioni.
06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.
28 compresse (4 x 7; blister in PVC/alluminio)
84 compresse (12 x 7; blister in PVC/alluminio)
Confezioni non in commercio:
7 compresse (1 x 7; blister in PVC/alluminio)
30 compresse (3 x 10; blister in PVC/alluminio)
98 compresse (14 x 7; blister in PVC/alluminio)
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.
Donne che sono o possono potenzialmente essere in gravidanza, non devono venire a contatto con compresse di PROPECIA frantumate o spezzate a causa del possibile assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile (vedere 4.6 Gravidanza e allattamento). Le compresse di PROPECIA hanno un rivestimento che impedisce il contatto con il componente attivo durante il normale maneggiamento, purchè le compresse non siano spezzate o frantumate.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.
MERCK SHARP & DOHME (Italia) S.p.A.
Via G. Fabbroni, 6 - 00191 ROMA
Consociata della MERCK & Co. INC., Whitehouse Station, N. J., U.S.A.
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.
28 compresse rivestite con film n. 034237026/M
7 compresse rivestite con film n. 034237014/M
30 compresse rivestite con film n. 034237038/M
84 compresse rivestite con film n. 034237040/M
98 compresse rivestite con film n. 034237053/M
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.
Gennaio 1999
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.
|
|||||
Prontuariofarmaci. - Copyright © 2002-2010 - Tutti i diritti riservati.Privacy Policy |