Oftaquix
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Oftaquix Æ5 mg/ml collirio

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

1 ml di collirio, soluzione contiene 5,12 mg di levofloxacina emiidrato equivalenti a 5 mg di levofloxacina.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Collirio, soluzione. Soluzione da giallo chiara a verdastro chiaro-giallo, praticamente priva di precipitato visibile.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio Ë indicato per il trattamento topico di infezioni oculari esterne di origine batterica in pazienti di et‡ 1 anno causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina. ( vedere anche paragrafi 4.4 e 5.1) Prestare attenzione alle linee guida ufficiali per l'uso appropriato di agenti antibatterici.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Posologia Per tutti i pazienti: instillare una o due gocce nell'occhio o negli occhi infetti, quando si Ë svegli, ogni due ore fino a 8 volte al giorno per i primi due giorni e, in seguito, quattro volte al giorno dal terzo al quinto giorno. Se sono utilizzati simultaneamente diversi trattamenti topici oculari, Ë richiesto almeno un intervallo di 15 minuti tra le instillazioni. Per prevenire la contaminazione del contagocce e della soluzione, il contagocce non deve venire in contatto con le ciglia o le parti circostanti. La durata del trattamento dipende dalla gravit‡ della malattia e dal decorso clinico e batteriologico dell'infezione.
La durata normale del trattamento Ë di 5 giorni. Non Ë stata stabilita la sicurezza e l'efficacia nel trattamento dell'ulcera corneale e nell'ophthalmia neonatorum. Uso nell' anziano Non Ë necessaria alcuna modifica del dosaggio. Modo di somministrazione Uso oftalmico

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit‡ mostrata nei confronti del principio attivo Levofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti in esso contenuto, per es.
benzalconio cloruro. Page 1 of 8 (vedere anche paragrafo 6.1)

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio non deve essere somministrato per via subcongiuntivale.
La soluzione non deve essere introdotta direttamente nella camera anteriore dell'occhio. I fluorochinoloni sistemici sono stati associati a reazioni di ipersensibilit‡, anche a seguito di una singola dose.
Interrompere il trattamento in caso di reazione allergica alla levofloxacina. Come per altri antinfettivi, un uso prolungato del prodotto puÚ risultare in una crescita eccessiva di organismi non sensibili, tra cui organismi micotici.
Se l'infezione peggiora o non si riscontra un miglioramento clinico entro un periodo di tempo ragionevole, interrompere l'uso ed iniziare una terapia alternativa.
A seconda del giudizio clinico, il paziente deve essere esaminato con l'aiuto di una visualizzazione ingrandita, ad esempio tramite biomicroscopia con lampada a fessura, e, quando necessario, colorazione con fluoresceina. Pazienti che presentano infezioni oculari esterne di origine batterica non devono portare lenti a contatto. Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio contiene benzalconio cloruro che puÚ causare irritazione allíocchio.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non sono stati effettuati studi specifici di interazione con Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio. Dato che le concentrazioni massime nel plasma di levofloxacina dopo somministrazione oculare sono almeno 1000 volte inferiori a quelle riportate dopo dosaggi orali standard, Ë improbabile che,le interazioni riportate in seguito allíuso sistemico siano clinicamente rilevanti quando si usa Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gravidanza: Non vi sono dati adeguati riguardanti líuso della levofloxacina in donne in gravidanza. Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti sulla gravidanza e sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto e sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Il rischio potenziale per gli esseri umani non Ë noto. Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se i benefici potenziali superano il rischio potenziale per il feto. Allattamento: La levofloxacina Ë escreta nel latte materno.
Tuttavia non Ë possibile prevedere gli effetti sul lattante in caso di dosaggio terapeutico del prodotto.
Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio dovrebbe essere somministrato durante líallattamento solo se i benefici potenziali superano il rischio potenziale per il lattante.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Nel caso in cui si presentino alcuni effetti transitori sulla vista, si consiglia al paziente di attendere la loro scomparsa prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Page 2 of 8

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Nel 10% circa dei pazienti si possono manifestare effetti indesiderati.
Le reazioni sono generalmente classificate deboli o moderate, passeggere e generalmente limitate alla zona oculare. PoichÈ il prodotto contiene benzalconio cloruro, l'eczema da contatto e/o l'irritazione possono essere dovute al principio attivo o a questo conservante. I seguenti effetti indesiderati, stimati come certamente, probabilmente o possibilmente collegati al trattamento, sono emersi nel corso di sperimentazioni cliniche e di studi post marketing del prodotto Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio: Patologie dellíocchio Comune (>1/100, <1/10): Bruciore degli occhi, diminuzione della vista e produzione di filamenti mucosi. Non comune (>1/1.000, <1/100): Opacit‡ palpebrale, chemosi, reazione papillare congiuntivale, edema palpebrale, disagio agli occhi, prurito agli occhi, dolore agli occhi, iniezione congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare, eritema palpebrale e fotofobia. Negli studi clinici non sono stati osservati casi di precipitati corneali. Disturbi del sistema immunitario Raro (>1/10.000, <1/1.000): reazioni allergiche extraoculari, incluso rash cutaneo Molto raro (<1/10.000), comprese segnalazioni isolate: anafilassi Patologie del sistema nervoso Non comune (>1/1.000, <1/100): cefalea Patologie respiratorie, l toraciche e e mediastiniche Non comune (>1/1.000, <1/100): rinite Molto raro (<1/10.000), comprese segnalazioni isolate: edema laringeo

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

La quantit‡ totale della levofloxacina in un flacone di collirio Ë troppo piccola per indurre effetti tossici dopo ingestione accidentale.
Se Ë ritenuto necessario, il paziente puÚ essere osservato da un punto di vista clinico e possono essere intraprese misure di supporto.
In seguito ad un sovradosaggio locale di Oftaquix Æ 5mg/ml collirio, gli occhi possono essere lavati con acqua pulita a temperatura ambiente.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria  farmacoterapeutica:  oftalmologici,  antinfettivi,  agente  antibatterico  sintetico  dellaclasse dei fluorochinoloni, codice ATC: S01AX19 La   levofloxacina   Ë   l'isomero   L  della   sostanza   medicinale   racemica   ofloxacina.   L'attivit‡antibatterica dell'ofloxacina risiede principalmente nell'isomero L. Meccanismo d'azioneCome agente antibatterico della classe dei fluorochinoloni, la levofloxacina inibisce gli enzimi batterici topoisomerasi di tipo IIóDNA girasi e  topoisomerasi IV.
I target della levofloxacina  Page 3 of 8sono, principalmente, la DNA girasi nei batteri gram-negativi e la topoisomerasi IV nei batteri gram-positivi. Meccanismi di resistenzaLa resistenza batterica alla levofloxacina puÚ svilupparsi soprattutto attraverso due meccanismi principali:  una  riduzione  della  concentrazione  intrabatterica  del  farmaco  o  alterazioni  dei  suoi enzimi  target.  Le  alterazioni  del  sito  target  sono  dovute  a  mutazioni  nei  geni  cromosomiali codificanti  la  DNA  girasi  (gyrA  e  gyrB)  e  la  topoisomerasi  IV  (parC  e  parE;  grlA  e  grlB  in Staphylococcus  aureus).  La  resistenza  dovuta  a  una  bassa  concentrazione  intrabatterica  del farmaco  puÚ  essere  legata  a  uníalterazione  delle  porine  della  membrana  esterna  (OmpF),  con conseguente  riduzione  del  passaggio  dei  fluorochinoloni  allíinterno  dei  batteri  gram-negativi, oppure alle pompe di efflusso.
La resistenza mediata dalle pompe di efflusso Ë stata descritta in pneumococchi   (PmrA),   stafilococchi   (NorA),   anaerobi   e   batteri   gram-negativi.   Infine,   in Klebsiella  pneumoniae  e  in  E.  coli  Ë  stata  descritta  una  resistenza  ai  chinoloni  mediata  da plasmidi (determinata dal gene qnr). Resistenza crociataPuÚ verificarsi resistenza crociata tra fluorochinoloni. Singole mutazioni non devono, necessariamente, determinare resistenza clinica; tuttavia, le mutazioni multiple, generalmente, determinano resistenza clinica a tutti i farmaci appartenenti a questa classe.
Le porine alterate della membrana esterna e i sistemi di efflusso possono avere un ampio spettro di substrati:pertanto, i loro target possono comprendere diverse classi di agenti antibatterici, con conseguente resistenza multipla. Break-pointsI breakpoint MIC, che separano gli organismi sensibili da quelli mediamente sensibili e gli organismi mediamente sensibili dagli organismi resistenti, in accordo con i breakpoint EUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), sono i seguenti:Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/lStreptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/lHaemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/lTutti gli altri patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l Spettro antibattericoLa  prevalenza  della  resistenza  acquisita  puÚ  variare  geograficamente  e  nel  tempo  per  alcune specie  selezionate.  Si  consiglia  di  fare  riferimento  ad  informazioni  locali  sulla  resistenza, particolarmente nel trattamento di infezioni di grave entit‡.
Le informazioni presentate offrono quindi   solo   una   guida   approssimativa   sulla   possibile   sensibilit‡   dei   microrganismi   alla levofloxacina.  Se  necessario,  ci  si  rivolga  agli  esperti  del  settore  se  la  prevalenza  locale  della resistenza Ë tale da rendere dubbia líutilit‡ del medicinale perlomeno in alcuni tipi di infezione. Nella  tabella  seguente  sono  elencate  solamente  le  specie  batteriche  comunemente  responsabili per infezioni oculari esterne, quali la congiuntivite. Page 4 of 8Spettro antibatterico ñ categoria di sensibilit‡ e caratteristiche di resistenza secondo EUCAST 

Categoria I: specie generalmente sensibili
Microrganismi aerobi gram-positivi
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococchi del gruppo viridans
Microrganismi aerobi gram-negativi
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa	(isolati in comunit‡)
Altri microrganismi
Chlamydia trachomatis	(il trattamento dei pazienti con congiuntivite da clamidie deve comprendere untrattamento antimicrobico sistemico concomitante)
Categoria II: specie per le quali la resistenza acquisita puÚ rappresentare un problema
Microrganismi aerobi gram-positivi
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Microrganismi aerobi gram-negativi
Pseudomonas aeruginosa	(isolati in ospedale)

*        MSSA = ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina**       MRSA = ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina I dati sulla resistenza riportati in tabella si basano sui risultati di uno studio multicentrico di sorveglianza (studio oftalmico) sulla prevalenza della resistenza negli isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania, nel periodo giugno-novembre 2004. In  base  alla  loro  sensibilit‡  in  vitro  e  la  concentrazione  plasmatica  raggiunta  dopo  terapia sistemica,  gli  organismi  sono  stati  classificati  come  levofloxacina-sensibili.  La  terapia  topica raggiunge picchi pi˘ alti di concentrazione trovati nel plasma .
Comunque, non Ë noto se o comela  cinetica  del  farmaco  dopo  trattamento  topico  a  livello  oculare  puÚ  modificare  l'attivit‡batterica della levofloxacina.  

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dopo l'instillazione oculare, la levofloxacina Ë ben mantenuta nel film lacrimale. In uno studio su volontari sani, le concentrazioni medie di levofloxacina nel film lacrimale misurate quattro e sei ore dopo la somministrazione topica sono state rispettivamente di 17,0 e 6,6 µg/ml.
Cinque di sei soggetti studiati avevano una concentrazione di 2 µg/ml o superiore 4 ore dopo la somministrazione.
Quattro di sei soggetti hanno mantenuto questa concentrazione per 6 ore dopo la somministrazione. La concentrazione di levofloxacina nel plasma Ë stata misurata in 15 volontari adulti sani in vari momenti, durante un trattamento della durata di 15 giorni con la soluzione Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio.
I livelli medi di concentrazione di levofloxacina nel plasma, un'ora dopo la somministrazione, variavano da 0,86 ng/ml (1P giorno) a 2,05 ng/ml (15P giorno).
La concentrazione media massima di levofloxacina pari a 2,25 ng/ml, Ë stata riscontrata il quarto Page 5 of 8 giorno, in seguito a due giorni di dosaggio ogni due ore, per un totale di 8 dosi al giorno.
Le concentrazioni massime di levofloxacina sono aumentate da 0,94 ng/ml (1P giorno) a 2,15 ng/ml (15P giorno), quindi pi˘ di 1000 volte inferiori a quelle riportate dopo dosaggi orali standard di levofloxacina. Al momento attuale non sono note le concentrazioni di levofloxacina raggiunte nel plasma a seguito di una sua applicazione negli occhi infetti.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Effetti preclinici sono stati osservati dopo instillazione di una soluzione di Oftaquix Æ 5 mg/ml collirio ed in seguito a trattamenti superiori alla massima esposizione per l'uomo, evidenziando piccole attinenze all'uso clinico. Studi sugli animali hanno mostrato che gli inibitori della girasi causano danni alle cartilagini articolari di organismi in accrescimento. Come altri fluorochinoloni, la levofloxacina ha dimostrato effetti (formazione di bolle e cavit‡) sulla cartilagine dei topi e dei cani in seguito ad elevate somministrazioni orali. Non puÚ essere esclusa una potenziale catarattogenesi non avendo a disposizione evidenze specifiche. In base a dati recenti non possono essere esclusi con certezza, disturbi visivi negli animali. Tossicit‡ riproduttiva: La levofloxacina in dosi orali fino a 810 mg/kg al giorno non Ë teratogenica nei ratti .
PoichÈ Ë stato provato il completo assorbimento della levofloxacina la cinetica Ë lineare.
Non si notano differenze nei parametri farmacocinetici tra dosi singole e multiple somministrate per via orale.
L'esposizione sistemica in topi con dosaggio di 810 mg/kg al giorno Ë approssimativamente 50.000 volte superiore a quella raggiunta negli esseri umani dopo dosaggi di 2 gocce di Oftaquix Æ5 mg/ml collirio in entrambi gli occhi.
Non sono stati osservati effetti teratogenici in conigli a cui sono state somministrate dosi massime di 50 mg/kg al giorno per via orale o di 25 mg/kg al giorno per endovena. La levofloxacina non ha causato disturbi della fertilit‡ o riproduzione nei ratti a cui sono state somministrate dosi massime di 360 mg/kg al giorno per via orale, il che significa una concentrazione di plasma circa 16.000 volte superiore a quella raggiunta dopo 8 instillazioni oculari negli esseri umani. Genotossicit‡: La levofloxacina non ha indotto mutazioni genetiche nelle cellule batteriche o dei mammiferi, ma ha provocato aberrazioni cromosomiche in vitro nelle cellule polmonari di criceto cinese (CHL) , a una dose pari o superiore a 100 µg/ml, in assenza di attivazione metabolica.
I test in vivo non hanno dimostrato alcun potenziale genotossico. Potenziale fototossico: Studi sui topi dopo dosaggi orali e per via endovenosa hanno dimostrato líattivit‡ fototossica della levofloxacina solo in caso di dosi molto elevate.
Non Ë stato osservato alcun potenziale di fotosensibilizzazione cutanea, nÈ di fototossicit‡ cutanea dopo l'applicazione di una soluzione oftalmica di levofloxacina al 3% sulla pelle rasata di cavie.
La levofloxacina non ha dimostrato alcun potenziale genotossico in un saggio fotomutagenico, mentre in uno studio di fotocarcinogenicit‡ ha ridotto lo sviluppo tumorale. Potenziale carcinogenico: Page 6 of 8 In uno studio carcinogenico a lungo termine nei ratti , la levofloxacina non ha manifestato alcun potenziale carcinogenico o tumorigenico in seguito ad una somministrazione quotidiana nella dieta di una dose massima di circa 100 mg/kg al giorno per un periodo di 2 anni.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Soluzione diluita di sodio idrossido o acido cloridrico diluito Acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

In assenza di studi di compatibilit‡, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

3 anni Dopo la prima apertura della confezione: usare entro 28 giorni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

5 ml di soluzione sono contenuti in flaconi bianchi di polietilene a bassa densit‡ (LDPE) da 5 ml, muniti di contagocce dello stesso materiale (LDPE) e un tappo a vite marrone rossiccio in polietilene ad alta densit‡ (HDPE).

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna particolare istruzione per l'uso.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Santen OY Niittyhaankatu 20 Po Box 33 FIN 33720 Tampere Finlandia

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

035728017/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

28/10/2003 / 29 Luglio 2006

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Gennaio 2007 P

 

 

Ultimo aggiornamento: 27/10/2008.

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