ORIMETEN
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

ORIMETEN

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

- Ogni compressa contiene: Principio attivo: Aminoglutetimide 250 mg

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Compresse (bisecabili).

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

Carcinoma mammario metastatizzato in donne in menopausa od ovariectomizzate (specie in caso di tumori estrogeno-sensibili).
Terapia palliativa nel carcinoma della prostata metastatizzato.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

Si raccomanda di ospedalizzare il paziente per qualche giorno per poter determinare la posologia. E’ molto importante iniziare la terapia con piccole dosi (per esempio 125 mg 2 volte al giorno) aumentate gradatamente fino a raggiungere la posologia ottimale, per migliorare la tollerabilità al farmaco.
Le compresse si somministreranno di preferenza durante i pasti. E’ consigliabile associare Orimeten ad un glicocorticoide per controbilanciare la diminuzione della biosintesi dei corticosteroidi endogeni indotta da Orimeten.
Particolarmente indicati sono l’idrocortisone e il cortisone acetato in quanto Orimeten non influenza la loro degradazione.
Corticosteroidi sintetici quali il desametasone, il prednisone o il prednisolone, sono da evitare in quanto Orimeten può accelerarne la degradazione rendendo difficile stabilirne il dosaggio necessario. Modo di somministrazione La dose iniziale di 125 mg 2 volte al giorno potrà essere aumentata ogni settimana di 250 mg fino a raggiungere la massima dose tollerata che non dovrà comunque superare i 1000 mg/die. In associazione si somministrerà idrocortisone (30 mg/die, preferibilmente 20 mg al mattino e 10 mg nel tardo pomeriggio) o cortisone acetato (37,5 mg/die, preferibilmente 25 mg al mattino e 12,5 mg nel pomeriggio). Schema posologico consigliato per Orimeten 1° settimana: 2 x ½ compressa (250 mg)/die alle 8.9 e alle 16.18 2° settimana: 2 x 1 compressa (500 mg)/die alle 8.9 e alle 16.18 3° settimana: 3 x 1 compressa (750 mg)/die alle 8.9, alle 12.14 e alle 16.18 4° settimana e successive: 4 x 1 compressa (1000 mg)/die alle 8.9, alle 12.14, alle 16.18 e alle 20-22.

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

Orimeten è controindicato in quei pazienti nei quali la somministrazione di aminoglutetimide o glutetimide abbia causato gravi reazioni di ipersensibilità.
Predisposizione alla porfiria.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

In corso di trattamento con Orimeten sarebbe opportuno effettuare i seguenti periodici controlli:  Misurazione della pressione arteriosa: Orimeten inibisce la sintesi dell’aldosterone e ciò può provocare iponatremia ed ipotensione; in tal caso occorrerà somministrare un adatto mineralcorticoide; a questo riguardo sarà bene avvertire il paziente della possibile insorgenza di sintomi di ipotensione quali debolezza e vertigini e delle eventuali misure terapeutiche da adottare.
Per quanto sopra detto l’eventuale contemporanea assunzione di un diuretico sarà improntata ad estrema prudenza.  Monitoraggio della funzione tiroidea: se si verificasse ipotiroidismo occorre istituire una terapia sostitutiva con tirossina anche se ciò risulta necessario solo in rari casi in quanto la diminuzione della tirossina causata da Orimeten è generalmente controbilanciata da un aumento reattivo di TSH. Formula sanguigna: sono stati segnalati rari casi di discrasie ematiche, che impongono l’interruzione del trattamento.
Nei primi 2.3 mesi di terapia è quindi opportuno effettuare controlli della formula sanguigna ogni 2 settimane. Poichè sono stati segnalati casi di anormalità ematologiche, di elevazione delle transaminasi epatiche, delle fosfatasi alcaline e della bilirubina serica, andranno effettuati periodici controlli della formula sanguigna e predisposti frequenti esami della funzionalità epatica; anche gli elettroliti del siero andranno regolarmente controllati. Se in corso di trattamento per carcinoma mammario o della prostata si manifestasse una sindrome di Cushing a causa dell’apporto supplementare di glicocorticoide, occorre ridurre la dose di quest’ultimo. Da usare sotto il diretto controllo del medico specialista Tenere il farmaco fuori della portata dei bambini.

04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

Poichè Orimeten è un induttore degli enzimi epatici, accelera sia il suo metabolismo sia la degradazione di altri farmaci fra cui i glicocorticoidi sintetici come il desametasone, gli antidiabetici e gli anticoagulanti orali, per cui, se necessario, la posologia di questi ultimi andrà riadattata; l’uso, in particolare, del desametasone andrà evitato. La contemporanea assunzione di un diuretico imporrà di procedere con ancora maggiore prudenza.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

Anche se per le particolari indicazioni terapeutiche il prodotto non trova applicazione nelle donne in condizione di procreare si tenga presente che sono stati segnalati casi di pseudoermafroditismo nei bambini nati da madri che avevano ricevuto aminoglutetimide durante la gravidanza.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

I pazienti andranno avvertiti che il prodotto può causare sonnolenza e che pertanto in tale evenienza non dovranno guidare automobili od operare su macchinari potenzialmente pericolosi, o impegnarsi in attività che richiedano integrità del grado di vigilanza.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

La tollerabilità varia notevolmente da individuo a individuo.
Gli effetti collaterali che si possono verificare con maggiore frequenza sono: disturbi a carico del SNC, quali obnubilazione e torpore (che generalmente scompaiono entro 6.8 settimane); disturbi gastroenterici quali nausea e diarrea, dipendenti dalla posologia, sono meno frequenti; atassia si verifica solo in caso di somministrazione di dosi elevate. Durante le prime settimane di terapia (7.14 giorni), indipendentemente dalla posologia, può manifestarsi un rash cutaneo, talvolta accompagnato da febbre, che in genere scompare in 7.10 giorni senza richiedere la sospensione della terapia.
Se ciò non si verificasse occorrerà interrompere temporaneamente il trattamento e/o aumentare la dose del corticosteroide. Altri effetti collaterali osservati con molta minore frequenza sono:  anormalità ematologiche: neutropenia, leucopenia, anemia, agranulocitosi, pancitopenia e trombocitopenia  effetti sul SNC: cefalee e vertigini; a seguito di dosi molto elevate atonia e sedazione profonda  effetti sul sistema cardiovascolare: ipotensione, occasionalmente ortostatica; più raramente tachicardia  apparato gastrointestinale: vomito, casi isolati di disfunzione epatica (generalmente di tipo colostatico e associata a rash cutaneo pruriginoso)  aumento delle gammaglutamiltransferasi (gamma-GT), dovuto all’effetto enzima-inducente di Orimeten e non a un danno epatico. disfunzioni delle ghiandole endocrine: ipotiroidismo (per inibizione della sintesi dell’aldosterone) che può portare a iponatremia, ipotensione e vertigini.
Occasionalmente può associarsi un ingrandimento della tiroide.
Segni di mascolinizzazione e di irsutismo In corso di trattamento per carcinoma, l’apporto supplementare di glicocorticoidi può generare una sindrome di Cushing. Sono state osservate inoltre altre reazioni cutanee di tipo allergico, oltre al già menzionato rash cutaneo, quali prurito e più raramente orticaria; febbre e mialgie; casi isolati di alveolite allergica (infiltrati polmonari eosinofili).
Sospendere immediatamente l’uso di Orimeten in caso di sospetta alveolite.

04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

Massime dosi tollerate note  adulti: 7000 mg (donna 33 anni) 10000 mg (ragazza di 16 anni) In seguito a sovradosaggio di Orimeten possono comparire sintomi legati ai suoi effetti sul surrene e sul SNC quali ad esempio obnubilazione, torpore, vertigini, atassia, coma, depressione respiratoria, ipoventilazione e ipotensione. Trattamento del sovradosaggio Eliminare le compresse ingerite, possibilmente con lavanda gastrica, che va effettuata con particolare cautela nei pazienti in coma; somministrazione endovenosa di un glicocorticoide tipo idrocortisone; induzione di un aumento del volume plasmatico; somministrazione di ossigeno; somministrazione endovena di farmaci vasoattivi, quali ad esempio la noradrenalina; se necessario respirazione artificiale.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

L’aminoglutetimide è un analogo della glutetimide da utilizzarsi nella iperfunzionalità adrenocorticale, nel carcinoma mammario metastatizzato e nella terapia palliativa nel carcinoma della prostata metastatizzato. Dati preclinici Nel cane una dose di 10 mg/kg i.v.
riduce la secrezione di cortisolo ad un terzo del valore basale entro 10 minuti.
L’effetto inibitorio non è specie-specifico, ed è principalmente dovuto al d- enantiomero dell’aminoglutetimide. Dati clinici Nell’iperfunzionalità surrenale (iperplasia bilaterale; carcinoma; adenoma e sindrome ectopica da ACTH) l’aminoglutetimide ha ridotto la concentrazione plasmatica e la velocità di secrezione di cortisolo in percentuali variabili dal 33 al 75% dei soggetti studiati. Studi condotti su una casistica di 909 pazienti per saggiare l’attività del farmaco nel carcinoma mammario hanno dimostrato una “remissione obiettiva” nel 32% dei soggetti e la stazionarietà nel 15.20%.
Stratificando i pazienti in base alla positività dei recettori per gli estrogeni è stata dimostrata una “remissione obiettiva” nel 52% dei casi (n.
totale dei soggetti = 56) ed una “stazionarità” nel 18%. Il meccanismo d’azione ipotizzato consiste nell’inibizione della sintesi degli steroidi a livello dei sistemi enzimatici elencati qui di seguito (in ordine decrescente di potenza inibitoria) : 1) 18.idrossilazione del corticosterone (biosintesi dell’aldosterone) 2) aromatizzazione (produzione di estrogeni dai precursori di androgeni) 3) 20-alfa-idrossilazione del colesterolo (conversione del colesterolo in pregnenolone) 4) 11.idrossilazione (produzione di cortisolo dal 11.desossicortisolo) .

05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

Facilmente assorbibile per os. Concentrazione plasmatica: ad 1.2 ore dall’assunzione di 500 mg è di ca.
6 µg/ml.
Legame proteico: ca.
23% Emivita: 7h (terapia a lungo termine) Clearance plasmatica totale: 47.117 ml/min. Eliminazione: 40% inalterata nelle urine, 4.25% come N-acetilaminoglutetimide.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

Tossicità acuta DL50 topo i.p.(entrambi i sessi) : 163 mg/kg topo p.o.(entrambi i sessi) : 404 mg/kg ratto i.p.(entrambi i sessi) : 357 mg/kg ratto p.o.(entrambi i sessi) : 428 mg/kg

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Amido di mais; talco; magnesio stearato; silice colloidale anidra; ipromellosa.

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

Nessuna.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

60 mesi

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Proteggere dalla luce e dall’umidità.
Conservare a temperatura inferiore a 30°C .

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

Blister di PVC/PCTFE o PVC/PE/PVDC. Confezione da 40 compresse bisecabili da 250 mg

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

Non vi sono istruzioni particolari per l’uso.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

40 compresse bisecabili 250 mg AIC n.
025192016

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - Inizio Pagina.

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

Prima autorizzazione: 25.02.1984 Rinnovo: 01.06.2000

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - Inizio Pagina.

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.

Maggio 2003

 

 

 

Ultimo aggiornamento: 07/05/2012.

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