Flutamide Eg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina.

FLUTAMIDE EG

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina.

- Flutamide mg 250 Per gli eccipienti: vedere 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina.

Compresse. Compresse rotonde di colore giallo pallido

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina.

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina.

Trattamento del carcinoma della prostata in stadio avanzato nel quale è indicata la soppressione degli effetti del testosterone.
Flutamide EG può essere usata come trattamento iniziale in associazione con un agonista LHRH o come terapia aggiuntiva in pazienti già in terapia con un agonista LHRH.
Flutamide EG può essere anche usata in pazienti castrati chirurgicamente.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina.

Adulti e Anziani: Una compressa tre volte al giorno.
Le compresse devono essere assunte preferibilmente dopo i pasti. Quando le compresse di Flutamide EG vengono utilizzate quale trattamento iniziale con un agonista LHRH, una riduzione nell'intensità della comparsa di reazioni può essere ottenuta iniziando prima il trattamento con Flutamide EG che con l'LHRH agonista.
Si raccomanda, conseguentemente, che il trattamento con Flutamide EG deve iniziare almeno 3 giorni prima del trattamento con l'agonista LHRH. Nei pazienti con insufficienza epatica, un trattamento a lungo termine con Flutamide deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi individuali. Flutamide EG deve essere somministrata con cautela nei pazienti con insufficienza renale.

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina.

Flutamide EG è controindicata nei pazienti ipersensibili alla flutamide o uno qualsiasi dei costituenti del prodotto. L’utilizzo di flutamide è anche controindicato in pazienti affetti da grave insufficienza epatica (Child Pugh C).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina.

Nei pazienti con disfunzione epatica preesistente il rischio di un danno epatico indotto da flutamide può aumentare.
Pertanto un trattamento a lungo termine con flutamide in questi pazienti deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi individuali. Sono state riportate, associate al trattamento con flutamide, segnalazioni di elevati livelli di transaminasi nel siero, ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica.
Le conseguenze epatiche sono risultate di solito reversibili in seguito alla interruzione di flutamide, tuttavia sono stati occasionalmente segnalati casi di morte conseguenti a gravi danni epatici in pazienti in trattamento con il farmaco.
Periodici test di funzionalità epatica devono essere eseguiti prima di iniziare e durante il trattamento specialmente nei pazienti in trattamento a lungo termine con flutamide. Un appropriato esame di laboratorio deve essere attuato ai primi sintomi/segni di disfunzione epatica (ad esempio prurito, urine scure, anoressia persistente, ittero, iperestesia al quadrante superiore destro o sintomi simil-influenzali inspiegabili).
Se il paziente presenta evidenza di laboratorio di insufficienza epatica o di ittero, con assenza di metastasi epatiche confermate da biopsia, si deve interrompere la terapia con flutamide o ridurne il dosaggio. La flutamide deve essere somministrata con cautela nei pazienti con insufficienza renale. Si deve prevedere una conta periodica dello sperma per i pazienti in trattamento cronico con flutamide che non abbiano subito una castrazione medica o chirurgica.
In questi pazienti la somministrazione di flutamide tende ad innalzare i livelli plasmatici di testosterone ed estradiolo. Ciò può essere associato ad una ritenzione di fluidi per cui l'impiego di flutamide deve essere cauto in presenza di una malattia cardiaca. Nei pazienti che sviluppano un livello di cancro alla prostata refrattario alla flutamide la sospensione della stessa può determinare un beneficio terapeutico di breve durata (mesi) in circa il 30% dei casi.
E’ necessario interrompere la somministrazione di flutamide per almeno 4 settimane per poter stabilire la risposta alla sospensione della flutamide in termini di ridotti livelli dell’ antigene della prostata (PSA).

04.5 Interazioni - Inizio Pagina.

Incrementi nel tempo di protrombina si sono osservati in pazienti trattati con warfarin.
Può essere necessario aggiustare la dose quando si usi contemporaneamente warfarin.

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina.

Non pertinente date le indicazioni del medicinale.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina.

I pazienti devono essere avvisati che un effetto sedativo iniziale può interferire con la capacità di guidare e di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina.

 Si tenga presente che gli effetti indesiderati pubblicati non si verificano con frequenza consistente e/o non vengono indicati esaurientemente in ogni pubblicazione. Monoterapia con flutamide: Le reazioni avverse più comunemente riportate consistono in vampate di calore, nausea, diarrea, disturbi epatici e ginecomastia.
Una ginecomastia di lieve entità è stata riscontrata nel 57% dei casi,il 36% dei pazienti ha manifestato una ginecomastia moderata, mentre una ginecomastia di grave intensità si è evidenziata nell’ 8% dei pazienti.
I seguenti effetti collaterali al farmaco sono stati segnalati benché il loro tasso di incidenza vari in parte largamente nelle diverse pubblicazioni.  

Sistemi organici	Molto comune≥1/10	Comune ≥1/100,< 1/10	Non comune ≥1/1,000, <1/100	Raro ≥1/10,000, <1/1,000	Molto raro <1/10,000
Infezioni ed infestazioni			Infezioni delle vie urinarie
Neoplasie benigne e maligne			Alterazion e nodulare della mammella		Neoplasmi mammari maschili maligni
Alterazioni del sangue e sistema linfatico		leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica, anemia macrocitica metaemoglobine mia			Sulfemoglobinem ia, neutropenia

 

Alterazioni del sistema endocrino			Iniziale aumento reversibile del testosteron e nel siero.
Disturbi psichiatrici				Ansia, depressione, nervosismo, sindrome di tipo maniacale
Alterazioni del sistema nervoso			Vertigini, insonnia, cefalea
Disturbi oculari				Visione offuscata
Alterazioni cardiache				Ischemia del miocardio
Alterazioni del sistema vascolare		tromboembolis mo		Edema, edema linfatico, ipertensione.
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino.				Dolore toracico	Pneumopatia interstiziale ipossiemia
Alterazioni dell’apparato gastrointestinal e	nausea, vomito, diarrea.	Aumento dell’appetito		Anoressia,stipsi, dispepsia, dolore similulceroso e pirosi gastrica, colite linfocitica	Colite ischemica(1 caso)
Alterazioni del sistema epatobiliare	Elevati livelli di transaminasi epatiche	Epatotossicità		Anomalie nei test di funzionalità epatica, epatite colestatica accompagnata da ittero.	Insufficienza epatica
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Inizialmente vampate, alterazione delle modalità di crescita dei capelli			Fotosensibilità eritema, ulcerazioni, eruzioni bollose, eruzioni papulovescicolo se, necrosi epidermica, ecchimosi,

 

				herpes zoster, prurito e sindrome simil- lupoide.
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletri co, del tessuto connettivo edelle ossa				Crampi muscolari, dolore osseo	Lupus eritematoso generalizzato (1 caso)
Alterazioni renali e delle vie urinarie			Aumento temporane o dei livelli di azoto ureico ematico(BUN) ed aumento dei livelli sierici di creatinina in assenza di segnalazio ni di insufficien za renale.	Colorazione verdastra o giallo scura delle urine.	Acuta insufficienza renale (1 caso)
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella.	Ginecomastia, indolenzimen to al seno, talora accompagnat a da galattorrea			Diminuzione della libido, ridotte conte spermali.
Alterazioni congenite e familiari/genetic he.					I dati di teratogenicità non sono disponibili per l’uomo. I dati sugli animali indicano una diminuzione dei tempi di sopravvivenza,un effeminamento dei feti maschili ed un leggero aumento delle malformazioni

 

					scheletriche minori.
Disordini generali	Insonnia e stanchezza		Debolezza, malessere, sete

  Questi effetti non sono necessariamente correlati alla dose e possono essere dovuti alle condizionicliniche di base.
Nella maggioranza dei casi le reazioni non sono state di gravità tale da richiedere l'interruzione di somministrazione di flutamide o la riduzione nel dosaggio. Molto raramente si sono manifestate gravi reazioni avverse in forma di danno epatico (vedi Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego) soprattutto in pazienti con preesistente disfunzione epatica.
L’epatotossicità può comprendere livelli elevati di transaminasi nel siero,ittero, encefalopatia epatica, epatite fulminante, epatite colestatica, insufficienza epatica e necrosi epatica. Terapia combinata (flutamide ed agonista LHRH): La qualità degli effetti collaterali segnalati durante la terapia combinata è in larga misuracomparabile a quella riscontrata in corso di monoterapia.
La loro frequenza può essere paragonabilea quella in monoterapia oppure essere variabile.
Sono tuttavia scarse le segnalazioni relative a dettagliati tassi di incidenza nell’ambito della terapia combinata. Gli effetti collaterali segnalati più frequentemente furono vampate di calore (61%), perdita della libido (36%), impotenza (33%), nausea o vomito (14%) e diarrea (13-6%). Solo la diarrea è comunque comparsa più frequentemente nei pazienti trattati con flutamide rispetto a quelli trattati con il solo agonista LHRH.
L'incidenza di ginecomastia osservata con flutamide in monoterapia viene molto ridotta nella terapia combinata. La seguente tabella mostra quegli effetti collaterali che differiscono largamente in incidenza rispetto alla monoterapia  

Sistemi organici	Molto comune≥1/10	Comune ≥1/100, < 1/10	Non comune ≥1/1,000, <1/100	Raro ≥1/10,000,< 1/1,000	Molto raro <1/10,000
Alterazioni dell’apparato gastrointestinal e	Perdita di appetito, vomito/nausea e diarrea
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Vampate, riduzione della libido, impotenza, diarrea, nausea e vomito
Disturbi del sistema riproduttivo e della mammella		Ginecomastia, perdita di desiderio sessuale, diminuita potenzaerettile del pene, diminuita soddisfazione

 

sessuale.

 

04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina.

La dose tossica acuta di flutamide nell'uomo non è stata stabilita.
Un paziente è sopravvissuto dopo l'ingestione di più di 5 g in singola dose.
Non è stato osservato alcun effetto avverso. Poiché la flutamide è un anilide con il potenziale teorico di provocare metaemoglobinemia, esiste la possibilità che un paziente con intossicazione acuta possa essere cianotico. Se non si verifica spontaneamente, l'emesi deve essere indotta, premunendosi che il paziente sia sveglio.
Sono appropriate misure generali di supporto, incluso il frequente monitoraggio dei segni vitali e le accurate osservazioni del paziente.
La flutamide presenta un elevato legame proteico e non può essere rimossa con la dialisi.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina.

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina.

La flutamide è una sostanza non steroidea (derivata dall'anilide) con proprietà antiandrogene. La flutamide agisce a livello cellulare.
Esercita la sua azione antiandrogena inibendo l'uptake dell'androgeno (soprattutto testosterone) e/o inibendo il legame nucleare nei tessuti bersaglio. Mediante il trattamento associato di un antiandrogeno come la flutamide ed un agonista LHRH (il cosiddetto blocco androgeno totale), si ottiene nel tumore un minor effetto androgeno rispetto alla monoterapia con agonista LHRH.
Ciò deriva dal blocco esercitato da parte della flutamide del recettore androgeno periferico impedendo in tal modo che gli androgeni, prodotti sia dalla ghiandola surrenale che dai testicoli, possano agire sui tessuti bersaglio.
Massimo beneficio dal trattamento sarà riportato da pazienti in stadio avanzato della malattia e con un tumore piccolo. Il trattamento contemporaneo con un agonista LHRH previene anche la reazione di esacerbazione della malattia che si verifica durante il primo mese di trattamento con l'agonista LHRH provocata da un iniziale aumento dei livelli di testosterone con un aumento significativo dello specifico antigene della prostata (PSA).

05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina.

Le caratteristiche farmacocinetiche della flutamide usata come monoterapia non sono state studiate in modo completo.
Dopo circa 1.2 ore si ottiene il picco della concentrazione nel siero. Il legame con le proteine plasmatiche è circa il 95%.
La flutamide viene metabolizzata abbondantemente.
Un'ora dopo la somministrazione, solamente il 2,5% della dose somministrata resta flutamide immodificata.
Il principale metabolita nel plasma è l'a-idrossiflutamide che è farmacologicamente attivo e contribuisce all'effetto farmacologico in misura superiore alla sostanza principale.
Si raggiunge una concentrazione plasmatica di circa 30 volte superiore del metabolita attivo.
L'emivita terminale della flutamide e del metabolita attivo nel plasma è di circa 8 e 9 ore rispettivamente.
Dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione allo steadystate della flutamide si ottiene entro circa 4 giorni.
La flutamide viene principalmente eliminata per metabolismo e i metaboliti sono escreti per via urinaria.
Solamente il 5% circa viene eliminato con le feci.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina.

Gli effetti osservati in studi tossicologici con somministrazioni orali ripetute nel ratto, cane e scimmia sono stati uguali a quelli previsti per un potente agente anti-androgenico.
Sono state osservate riduzioni nel peso della ghiandola prostatica e delle vescicole seminali in tutte le specie ed è stata osservata una riduzione del peso dei testicoli nel ratto e nella scimmia.
Sono state osservate in tutte le specie modifiche istologiche caratteristiche dell'attività antiandrogenica ed è stata evidenziata la soppressione della spermatogenesi.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina.

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina.

Cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio laurilsolfato, lattosio monoidrato, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina.

Non pertinente.

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina.

5 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina.

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina.

Blister in PVC/alluminio con 21, 84 compresse in ogni astuccio.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina.

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

EG S.p.A. Via D.
Scarlatti, 31 20124 MILANO Concessionario di vendita: Crinos S.p.A.
Via Pavia, 6 – 20136 Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina.

FLUTAMIDE EG 250 mg Compresse - 21 compresse: AIC n.
034707012/M FLUTAMIDE EG 250 mg Compresse - 84 compresse: AIC n.
034707024/M

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - Inizio Pagina.

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina.

Data di prima autorizzazione: 7 luglio 2000 Rinnovo: Novembre 2002

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - Inizio Pagina.

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina.

01/06/2006

 

 

 

Ultimo aggiornamento: 07/05/2012.

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